Энфувиртид — Enfuvirtide
- J05AX07 ( ВОЗ )
- 159519-65-0
Y
- DB00109
Y
- 19OWO1T3ZE
- ЧЕБИ: 608828
N
- 059486
- Интерактивное изображение
Энфувиртид ( МНН ) — это ингибитор слияния ВИЧ , первый из класса антиретровирусных препаратов, используемых в комбинированной терапии для лечения ВИЧ- инфекции. Он продается под торговой маркой Fuzeon ( Roche ).
Стоимость энфувиртидной терапии в США составляет около 25 000 долларов США в год. Его стоимость и неудобный режим дозирования являются факторами, лежащими в основе его использования в качестве резерва для терапии спасения пациентов с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью.
Содержание
- 1 Структурная формула
- 2 История
- 3 Фармакология
- 3.1 Механизм действия
- 3.2 Микробиология
- 4 Клиническое использование
- 4.1 Показания
- 4.2 Лекарственные формы
- 4.3 Побочные эффекты
- 5 ссылки
Структурная формула
История
Энфувиртид был создан в Университете Дьюка , где исследователи основали фармацевтическую компанию, известную как Trimeris. Тримерис начал разработку энфувиртида в 1996 году и первоначально обозначил его как Т-20 . В 1999 году Trimeris вступил в партнерство с Hoffmann-La Roche, чтобы завершить разработку препарата. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) 13 марта 2003 года как первый ингибитор слияния ВИЧ , новый класс антиретровирусных препаратов. Он был одобрен на основе двух исследований, в которых сравнивали влияние оптимизированных схем антиретровирусного лечения с добавлением энфувиртида и без него на вирусную нагрузку в сыворотке .
Фармакология
Механизм действия
Энфувиртид действует, нарушая молекулярный механизм ВИЧ- 1 на заключительной стадии слияния с клеткой- мишенью , предотвращая инфицирование неинфицированных клеток. Биомиметический пептид , энфувиртид был разработан , чтобы мимические компоненты ВИЧ -1 слитых машин и вытесняет их, предотвращая нормальное слияние. Лекарства, которые нарушают слияние вируса и клетки- мишени , называются ингибиторами проникновения или ингибиторами слияния .
ВИЧ связывается с рецептором CD4 + клетки хозяина через вирусный белок gp120; gp41, вирусный трансмембранный белок , затем претерпевает конформационное изменение, которое способствует слиянию вирусной мембраны с мембраной клетки-хозяина. Энфувиртид связывается с gp41, предотвращая создание поры входа для капсида вируса, удерживая его вне клетки.
Энфувиртид также является активатором рецептора хемотаксического фактора, рецептора формилпептида 1, и тем самым активирует фагоциты и, предположительно, другие клетки, несущие этот рецептор (см. Рецепторы формилпептида ). Физиологическое значение этой активации неизвестно.
Микробиология
Энфувиртид считается активным только против ВИЧ-1. Низкая активность против изолятов ВИЧ-2 была продемонстрирована in vitro .
Различная чувствительность к энфувиртиду наблюдалась у клинических изолятов, причем приобретенная устойчивость была результатом мутировавшего 10- аминокислотного мотива в вирусном gp41. Однако первичного сопротивления пока не наблюдается.
Клиническое использование
Показания
Энфувиртид показан для лечения инфекции ВИЧ-1 в сочетании с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, у которых все другие методы лечения оказались неэффективными.
Лекарственные формы
Благодаря своей пептидной природе энфувиртид продается в форме для инъекций. Лиофилизированный порошок энфувиртида должен быть восстановлен пациентом и вводиться дважды в день путем подкожной инъекции . Из-за хронического характера этого вида терапии эта лекарственная форма может стать серьезной проблемой для соблюдения пациентом режима приема лекарств.
Побочные эффекты
Общие нежелательные лекарственные реакции (≥1% пациентов), связанные с терапией энфувиртидом, включают: реакции в месте инъекции (боль, уплотнение кожи, эритема , узелки , кисты , зуд; наблюдаются почти у всех пациентов, особенно в первую неделю), периферическую невропатию. , бессонница , депрессия , кашель, одышка , анорексия , артралгия , инфекции (включая бактериальную пневмонию ) и / или эозинофилию . Нечасто возникают различные реакции гиперчувствительности (0,1–1% пациентов), симптомы которых включают сыпь, лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, озноб, гипотензию , повышение печеночных трансаминаз ; и, возможно, более серьезные реакции, включая респираторный дистресс , гломерулонефрит и / или анафилаксию — повторное введение препарата не рекомендуется.
Фузеон ® (Fuzeon ® ) инструкция по применению
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Производитель растворителя:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фузеон ®
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; растворитель прозрачный, бесцветный; восстановленный раствор прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета.
1 мл готового р-ра | 1 фл. | |
энфувиртид | 90 мг | 108 мг |
Вспомогательные вещества: натрия карбонат (безводный) — 2.87 мг, маннитол — 27.05 мг, натрия гидроксид — q.s., хлористоводородная кислота — q.s.
Растворитель: вода д/и — 2 мл.
Флаконы бесцветного стекла (60) — пачки картонные (1) в комплекте с растворителем (фл. 60 шт.), шприцами одноразовыми вместимостью 3 мл (60 шт.), шприцами одноразовыми вместимостью 1 мл (60 шт.) и салфетками спиртовыми стерильными (180 шт.) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Энфувиртид — первый представитель класса терапевтических средств, называемых ингибиторами фузии (слияния). Специфически связываясь с гликопротеидом gp41 вирус иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность энфувиртида обусловлена его взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса. Противовирусная активность in vitro была продемонстрирована с использованием лабораторных и клинических ВИЧ-1 изолятов на примере острой инфекции в культуре клеток Т-лимфобластов, клеток моноцитов/макрофагов и первичных мононуклеаров периферической крови (ПМПК). Выявлена селективная анти-ВИЧ-1 активность как в отношении прототипных, так и в отношении первичных вирусных изолятов. При определении чувствительности к энфувиртиду на 612 рекомбинантных образцах ВИЧ, содержащих env гены рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса, с помощью рекомбинантного метода фенотипирования с использованием переноса ВИЧ среднее геометрическое ЕС 50 (концентрация при которой достигается половина максимального эффекта) энфувиртида составляло 0.259 мкг/мл (среднее геометрическое ± 2SD=1.96, мкг/мл). Данные образцы были получены до начала терапии у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы. Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфувиртиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ штаммов, устойчивых к другим классам противовирусных средств, ВИЧ изоляты, устойчивые к энфувиртиду, должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Резистентность in vitro: выделены ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к энфувиртиду и заменами в последовательности аминокислот (аа) 36-38 эктодомена gp41. Эти замены коррелировали с различными уровнями сниженной чувствительности к энфувиртиду ВИЧ-мутантов с сайт-направленными мутациями.
Резистентность in vivo: в клинических исследованиях III фазы ВИЧ рекомбинанты, содержащие ENV гены РНК ВИЧ из образцов, полученных у 187 пациентов на 24 неделе лечения, продемонстрировали более чем 4-кратное снижение чувствительности к энфувиртиду по сравнению с образцами, взятыми до начала терапии. Из этих исследованных образцов 185 (98.9%) содержали специфические замены в аа 36-45 gp41вирусов. Эти замены, возникавшие с уменьшающейся частотой, происходили в аа в положениях 38, 43, 36, 40, 42 и 45. Специфичные единичные замены в аминокислотных остатках gp41 в разной степени приводили к снижению вирусной чувствительности к энфувиртиду по сравнению с исходным уровнем. Показатель среднего геометрического изменения чувствительности колебался от 15.2- кратного снижения для V38Mдо 41.6-кратного снижения для V38A. Недостаточное количество образцов, содержащих множественные замены, не позволяет отследить закономерность этих замен равно как и их воздействие на вирусную чувствительность к энфувиртиду. Взаимосвязь этих замен с эффективностью in vivo не установлена. Степень снижения вирусной чувствительности к энфувиртиду коррелировала с устойчивостью к базовой антиретровирусной терапии до инициации лечения (см. Таблицу 1).
Перекрестная резистентность: благодаря новой вирусной мишени энфувиртид одинаково активен in vitro в отношении диких типов лабораторных изолятов, клинических изолятов и изолятов с генотипической устойчивостью к 1, 2 или 3 классу противовирусных средств (нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз). И, наоборот, предполагается, что мутации в gp41 аа 36-45, которые вызывают устойчивость к энфувиртиду, не должны вызывать перекрестной чувствительности к другим классам антиретровирусных средств.
Через 48 недель терапии неопределяемый уровень РНК ВИЧ-1 (менее 400 копий/мл) отмечен у 30% пациентов, получавших Фузеон в комбинации с оптимизированной базовой (ОБ) антиретровирусной терапией (АРТ), по сравнению с 12% у пациентов, получавших только оптимизированную базовую АРТ. Более часто неопределеяемый уровень РНК ВИЧ-1 отмечен у всех пациентов при терапии препаратом Фузеон, независимо от исходного уровня РНК ВИЧ-1, количества CD4 клеток, числа предшествующих или получаемых в настоящий момент компонентов АРТ. В то же время, у пациентов с количеством CD4 более 100 клеток/мл, исходной вирусной нагрузкой менее 5 log 10 копий/мл, получавших ранее менее 10 препаратов АРТ и 1 или более препаратов входящих в ОБ в настоящее время было больше шансов достичь неопределяемого уровня РНК ВИЧ-1. Фузеон в комбинации с оптимизированным базовым лечением при сравнении с применением только базовой терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, достоверно лучше и статистически значимо изменял уровни РНК ВИЧ-1 в плазме ≥ 1 log 10 копий/мл (-1.5 против -0.6), количество CD4 клеток (+91 против +45), процент пациентов со снижением РНК ВИЧ в ≥ 1 log и более по сравнению с исходным уровнем (37% против 17%), 10 1 копий/мл
(43.9%)
(18.1%)
(28.6%)
(12.5%)
>5.0 log 10 1 копий/мл
(21.2%)
(7.4%)
(11.2%)
(4.2%)
(46.5%)
(24.2%)
(29.8%)
(15.8%)
(22.6%)
(5.1%)
(12.8%)
(3.3%)
(8.0%)
(0%)
(3.5%)
(0%)
(28.9%)
(7.4%)
(17.5%)
(3.2%)
(37.8%)
(17.5%)
(22.4%)
(12.0%)
1 Прекращение лечения или отсутствие вирусологического ответа рассматривались как неудача терапии.
2 На основании индекса генотипической чувствительности (GSS).
Применение у детей
Данные об эффективности препарата Фузеон у детей старше 3 лет ограничены. При проведении комбинированной терапии Фузеона 60 мг/м 2 с основной антиретровирусной терапией у пациентов в возрасте от 3 и до 12 лет, к 48 неделе у 43% пациентов отмечалось снижение >1 log 10 РНК ВИЧ-1 и у 29% пациентов уровень РНК ВИЧ-1 был ниже 400 копий/мл. Средние изменения РНК ВИЧ-1 и количества CD4 клеток составляли 1.24 log 10 копий/мл и 237 клеток/мкл, соответственно.
Данные доклинического изучении безопасности
Канцерогенез : долговременные исследования канцерогенности энфувиртида на животных не проводились.
Мутагенез : энфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro, включая Ames тест обратной мутации в бактериях, анализ ранней генной мутации в линии AS52 клеток яичника китайского хомячка и in vivo микронуклеарный анализ на мышах.
Нарушение фертильности : энфувиртид не оказывал нежелательных эффектов на фертилность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 и 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг подкожно.
Фармакокинетика
После однократного подкожного (п/к) введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида ВИЧ-1 пациентам максимальная концентрация (С max )составляет 4.59±1.5 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)– 55.8±12.1 мкг x ч/мл и абсолютная биодоступность 84.3±15.5%. При п/к введении в дозе от 45 до 180 мг биодоступность энфувиртида пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Средняя минимальная равновесная концентрация энфувиртида в плазме между двумя введениями 2.6-3.4 мкг/мл.
Средний объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения 90 мг составляет 5.5±1.1 л. В ВИЧ-инфицированной плазме энфувиртид в концентрации от 2-10 мкг/мл на 92% связан с белками плазмы, в основном с альбумином и, в меньшей степени, с α 1 -кислым гликопротеином.
У ВИЧ-инфицированных пациентов уровень содержания энфувиртида в спинномозговой жидкости незначителен. Вероятно, молекулы препарата слишком велики для преодоления гематоэнцефалического барьера.
Энфувиртид, являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующим метаболизмом последних в организме.
Энфувиртид не является ингибитором ферментов семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию дезаминированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФН. Этот метаболит обнаруживается в плазме человека после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Меченный 3 Н-энфувиртид не полностью обнаруживается в экскрементах грызунов в течение 7 дней после введения дозы. Задержка радиоактивности отмечена в скелетных мышцах.
После подкожного введения 90 мг энфувиртида период полувыведения равен 3.8±0.6 ч, а клиренс составляет 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с печеночной недостаточностью : фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с почечной недостаточностью : анализ плазменных концентраций у пациентов в клинических исследованиях показал, что клиренс энфувиртида не демонстрировал зависимости от клиренса креатинина у пациентов с клиренсом креатинина более 35 мл/мин. По данным клинического исследования, посвященного изучению пациентов с почечной недостаточностью, клиренс энфувиртида снижался на 38% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и на 14-28% — у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, а AUC энфувиртида увеличивалась в среднем на 43-62% в обеих группах по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Полученные результаты находились в пределах, которые были зафиксированы в рамках широкомасштабных исследований, проводившихся на пациентах с нормальной функцией почек. Гемодиализ не влиял существенно на клиренс энфувиртида. Коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется.
Пол и вес : клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (на 20% выше у пациентов с весом тела 100 кг и на 20% ниже у пациентов с весом тела 40 кг, относительно пациента сравнения с весом тела 70 кг). Эти изменения не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.
Раса : не выявлено расовых различий клиренса препарата между представителями негроидной расы, азиатами по сравнению с европейцами после соответствующей коррекции воздействия с учетом массы тела.
Пациенты старческого возраста : фармакокинетика энфувиртида у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалась.
Дети : у детей от 3-х до 16 лет при назначении в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки (не более 90 мг 2 раза/сут) отмечена концентрация энфувиртида в плазме, аналогичная той, которая достигается у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 90 мг 2 раза/сут.
У детей в возрасте от 5 и до 16 лет, получавших энфувиртид в дозе 2 мг/кг 2 раза/сут, AUC в равновесном состоянии составляет 54.3±23.5 мкг х ч/мл, С max – 6.14±2.48 мкг/мл и С min между введениямисоставляет 2.93±1.55 мкг/мл.
Энфувиртид
Содержание
- 1 Латинское название
- 2 Фармакологическая группа
- 3 Характеристика вещества
- 4 Фармакология
- 5 Применение
- 6 Энфувиртид: Противопоказания
- 7 Применение при беременности и кормлении грудью
- 8 Энфувиртид: Побочные действия
- 9 Взаимодействие
- 10 Энфувиртид: Способ применения и дозы
- 11 Меры предосторожности
- 12 Условия хранения
- 13 Торговые наименования
- 14 МКБ-10
Латинское название [ править ]
Фармакологическая группа [ править ]
- Средства для лечения ВИЧ-инфекции
- Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства
Характеристика вещества [ править ]
Энфувиртид — ингибитор фузии (слияния).
Фармакология [ править ]
Энфувиртид- первый представитель класса терапевтических средств, называемых ингибиторами слияния.
Энфувиртид специфически связываясь с гликопротеидом gp41 вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) вне клетки и ингибируя его структурную реаранжировку, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации.
Противовирусная активность энфувиртида обусловлена взаимодействием с другим семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.
Фармакокинетика
После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax — 4,59±1,5 мкг/мл, AUC — 55,8±12,1 мкг×ч/мл, абсолютная биодоступность — 84,3±15,5%. При п/к введении энфувиртида в диапазоне доз 45–180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе.
Абсорбция энфувиртида не зависит от места введения. Css при введении 90 мг — 2,6–3,4 мкг/мл. Объем распределения после в/в введения 90 мг — 5,5±1,1 л. Связь с белками — 92% (в основном с альбумином и в меньшей степени — с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, энфувиртид подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей их утилизацией в организме. Энфувиртид не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450. In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2,4–15% от AUC энфувиртида.
После п/к введения 90 мг энфувиртида T1/2 — 3,8±0,6 ч, клиренс — 1,7±0,4 л/ч.
Применение [ править ]
ВИЧ-1 (в комбинации с другими противоретровирусными ЛС).
Энфувиртид: Противопоказания [ править ]
Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]
Применения энфувиртида во время беременности следует избегать. Применение возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, в т.ч. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Энфувиртид: Побочные действия [ править ]
Местные реакции: боль, дискомфорт в месте инъекции, уплотнение, эритема, узел, киста, зуд, экхимоз. Редко (1,5%) — абсцесс и флегмона.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 пациенто-лет, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия, головокружение, нарушение вкуса, бессонница, депрессия, тревога, кошмарные сновидения, раздражительность, гипестезия, нарушение концентрации внимания, тремор.
Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле.
Со стороны кожных покровов: зуд, ночная потливость, сухость кожи, повышенная потливость, себорейная экзема, эритема, акне.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в верхней половине живота, запор, диарея, панкреатит. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, вертиго.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, тошнота, рвота, озноб, дрожь, снижение АД, повышение активности печеночных трансаминаз, первичная реакция иммунных комплексов, респираторный дистресс-синдром, гломерулонефрит.
Прочие: слабость, снижение веса, снижение аппетита, анорексия, астения, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия.
Лабораторные показатели (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, по сравнению с пациентами, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): эозинофилия, повышение активности АЛТ, КФК, снижение Hb.
Взаимодействие [ править ]
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, не установлено.
Введение энфувиртида в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не замещает варфарин, мидазолам, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с другими противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, ламивудин, нелфинавир, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфувиртиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счет активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к другим классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Не следует смешивать энфувиртид с другими ЛС, за исключением поставляемого растворителя (вода для инъекций).
Энфувиртид: Способ применения и дозы [ править ]
П/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Необходимо менять место каждой последующей инъекции энфувиртида.
Взрослые — 90 мг энфувиртида 2 раза в сутки.
Дети 6–16 лет — 2 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная доза энфувиртида — 90 мг 2 раза в сутки.
Меры предосторожности [ править ]
Энфувиртид назначают только в комбинации с другими противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом энфувиртида. Факторы риска, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии энфувиртидом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6,6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0,6 на 100 пациенто-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, соответственно; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, особенно, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями энфувиртида были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% пациентов. Подавляющее большинство местных реакций (85%) легкой и средней степени тяжести, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 у 72% пациентов с такими явлениями. Введение энфувиртида лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (например после проведения профилактики) может вызывать появление антиэнфувиртид антител, имеющих перекрестную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Не имеется доказательств влияния энфувиртида на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Условия хранения [ править ]
При температуре не выше 30 °C. Разведенный препарат хранят в холодильнике (2–8 °C) и используют в течение 24 ч.
Торговые наименования [ править ]
Фузеон: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг/мл; Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)